u pacjentów przyjmujących telmisartan i ramipryl wynosił, odpowiednio, 11,6% i 11,8%.Wykazano porównywalną skuteczność telmisartanu i ramiprylu w zakresie drugorzędowego punktukońcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończonyzgonem i udar mózgu niezakończony zgonem [0,99 (97,5% CI: 0,90-1,08), p (non-inferiority) =0,0004], stanowiącego pierwszorzędowy punkt końcowy w badaniu klinicznym HOPE (The HeartOutcomes Prevention Evaluation Study), w którym porównywano działanie ramiprylu i placebo.
W ramach badania TRANSCEND, pacjentów z nietolerancją inhibitorów ACE, ale spełniającychpodobne kryteria włączenia do badania, co zastosowane w badaniu ONTARGET, przydzielonolosowo do grupy otrzymującej telmisartan w dawce 80 mg (n=2954) lub placebo (n=2972), podawanejako uzupełnienie standardowego leczenia. Średni czas obserwacji wyniósł 4 lata i 8 miesięcy. Niestwierdzono statystycznie istotnej różnicy częstości występowania pierwszorzędowego złożonegopunktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał mięśniasercowego, niezakończony zgonem udar mózgu lub hospitalizacja z powodu zastoinowejniewydolności serca) [15,7% w grupie otrzymującej telmisartan i 17,0% w grupie otrzymującejplacebo, ze współczynnikiem ryzyka 0,92 (95% CI: 0,81-1,05; p=0,22]. Wykazano korzyści związaneze stosowaniem telmisartanu w porównaniu z placebo w odniesieniu do drugorzędowego złożonegopunktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończony zgonem zawał sercaoraz niezakończony zgonem udar mózgu) [0,87 (95% CI: 0,76-1,00, p=0,048)]. Nie wykazanokorzystnego wpływu na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka 1,03;95% CI: 0,85-1,24).
U pacjentów przyjmujących telmisartan rzadziej niż u pacjentow otrzymujących ramipryl występowałkaszel i obrzęk naczynioruchowy, natomiast częściej zgłaszano niedociśnienie tętnicze.
Jednoczesne podawanie telmisartanu i ramiprylu nie przyniosło dodatkowych korzyści w porównaniuze stosowaniem ramiprylu lub telmisartanu w monoterapii. Podczas leczenia skojarzonego większybył odsetek zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych i zgonów z dowolnej przyczyny. Ponadtoznacznie częściej występowały hiperkaliemia, niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze orazomdlenie. Z tego względu nie zaleca się jednoczesnego stosowania telmisartanu i ramiprylu w tejpopulacji pacjentów.
W badaniu PRoFESS (Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes) z udziałempacjentów w wieku co najmniej 50 lat po niedawno przebytym udarze mózgu, notowano zwiększonączęstość posocznicy w grupie otrzymującej telmisartan (0,70%) w porównaniu z grupą placebo(0,49%) [ryzyko względne 1,43 (95% CI: 1,00-2,06)]. Częstość posocznicy zakończonej zgonem byławiększa u pacjentów otrzymujących telmisartan (0,33%) niż u pacjentów otrzymujących placebo(0,16%) [ryzyko względne 2,07 (95% CI: 1,14- 3,76)]. Obserwowane zwiększenie częstościposocznicy związane ze stosowaniem telmisartanu może być albo przypadkowe, albo spowodowaneobecnie nieznanym mechanizmem.
W dwóch dużych, randomizowanych i kontrolowanych badaniach (ONTARGET [ONgoingTelmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] i VA NEPHRON-D[The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) oceniano jednoczesne stosowanie inhibitora ACEi antagonisty receptora angiotensyny II.
W badaniu ONTARGET uczestniczyli pacjenci z chorobą sercowo-naczyniową lub chorobąnaczyniową mózgu w wywiadzie albo z cukrzycą typu 2 i z potwierdzonymi uszkodzeniaminarządowymi. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji, patrz wyżej „Zapobieganiechorobom sercowo-naczyniowym”.
W badaniu VA NEPHRON-D uczestniczyli pacjenci z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową.Badania te nie wykazały znacząco korzystnego wpływu na nerki i (lub) układ sercowo-naczyniowyani na śmiertelność pacjentów, ale ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub)niedociśnienia tętniczego było większe niż po zastosowaniu monoterapii. Ze względu na zbliżonewłaściwości farmakodynamiczne, powyższe wyniki odnoszą się również do innych inhibitorów ACEi antagonistów receptora angiotensyny II.
Inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II nie należy stosować jednocześnie
15 NL/H/2603/001-002/ IB/019